Abstract 11749: Cell-Specific Expression of Voltage-Sensitive Protein Confirms Cardiac Myocyte to Non-Myocyte Electrotonic Coupling in Healed Murine Infarct Border Tissue
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Heterocellular electrotonic coupling of cardiac myocytes and non-myocytes is common in vitro , yet its presence, extent and role in vivo are debated. Optogenetic tools provide a unique means for cell-specific assessment of electrophysiology. Here, we utilise the genetically-encoded voltage-sensitive fluorescent protein 2.3 (VSFP2.3) to monitor transmembrane potential (Vm) in myocytes or fibroblasts of isolated murine hearts. Methods: Transgenic mice expressing VSFP2.3 under the control of either alpha-myosin heavy chain promoter (αMHC; myocytes) or Wilm’s tumor promoter (WT1; fibroblasts) were generated by Cre-LoxP recombination. Infarcts (left ventricular freewall) were caused by cryoablation, followed by 8 weeks recovery. Vm was measured in mechanically-uncoupled (10μM blebbistatin) Langendorff-perfused hearts by simultaneous collection of VSFP2.3 donor (mCerulean; CFP) and acceptor (citrine; YFP), or of VSFP2.3 YFP and voltage-sensitive dye (di-4-ANBDQPQ) signals, using an EMCCD camera (128х128 pixels, 511Hz) on an upright microscope (10х water-immersion lens). Cell-specificity of transgene expression was confirmed post hoc by immunohistochemistry (myomesin for myocytes, vimentin for fibroblasts) using confocal microscopy. Results: Cardiomyocyte action potentials (AP) were successfully measured in αMHC-VSFP2.3 mice by CFP/YFP ratiometry. After adding di-4-ANBDQPQ to these hearts, signal comparison reconfirmed slower AP upstroke and repolarisation kinetics of VSFP2.3 (Fig.A). Strikingly, myocyte-like AP were also recorded, in (dye-free) WT1-VSFP2.3 hearts, from fibroblasts at the infarct border zone (Fig.B). Conclusions: Results demonstrate the utility of VSFP2.3 for cell-specific cardiac electrophysiology research. In addition, observation of AP-like potentials in non-excitable cells confirms in vivo electrotonic coupling of cardiac myocytes and non-myocytes in healed murine infarct border tissue. ![][1] [1]: /embed/graphic-1.gif
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».