Bacterial DNA-induced anti-apoptotic c-IAP-2 protects human monocytic cells against HIV-Vpr-mediated mitochondrial membrane depolarization and apoptosis through TRAF 1/2 via sequential inhibition of pro-apoptotic Caspase 8, Bid and Bax (108.7)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Monocytic cells are important HIV reservoirs and exhibit marked resistance to apoptosis upon infection, thereby hindering clearing of pathogens. However, the mechanism underlying the development of resistance to apoptosis in these cells is poorly understood. Using Vpr-52-96 amino acids peptide (Vpr), a HIV accessory protein, as a model for apoptosis, we have previously shown that prior treatment with CpG or E.coli DNA prevented Vpr-mediated apoptosis by induction of anti apoptotic c-IAP-2 gene via calmodulin-dependent kinase II (CAMK-II) activation in human monocytes and promonocytic THP-1 cells. Herein, we show that c-IAP-2 induced by bacterial DNA in a CaMK-II dependant manner, protects against Vpr-mediated mitochondrial depolarization. Vpr-induced mitochondrial depolarization and apoptosis is mediated by TRAF1/2 downregulation and subsequent activation of proapoptotic caspase-8, bid and bax. Treatment of cells with bacterial DNA, through c-IAP-2 induction, prevented these effects of Vpr, thereby protecting against Vpr-mediated mitochondrial depolarization and apoptosis. Overall, these results suggest a key role played by bacterial DNA-induced c-IAP-2 in preventing Vpr-mediated mitochondrial depolarization and apoptosis through prevention of TRAF 1/2 downregulation and sequential inhibition of caspase 8, bid and bax. Furthermore, strategies based on suppressing c-IAP-2 by targeting CaMK-II, TRAF1/2 or Caspase-8 may be helpful in controlling reservoir formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».