PACAP‐regulated phenylethanolamine<i>N</i>‐methyltransferase gene expression
Notice bibliographique
Résumé
Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) induces the proximal -893 bp of rat phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) gene promoter in PC12 cells via PACAP type I receptors. Deletion mutation analysis suggested that the initial -392 bp of promoter, containing early growth response protein (Egr-1), specificity protein 1 (Sp1) and activator protein 2 (AP-2) binding sites (-165, -168 and -103 bp, respectively), was sufficient for PACAP activation. Egr-1 and AP-2 involvement was supported by PACAP induction of their mRNA and protein. Mutation of the Egr-1, Sp1 and AP-2 elements showed that the Egr-1 site was essential for PACAP stimulation. Mutation of the -103 bp AP-2 site partially reduced PACAP activation of the promoter. Mutation of two upstream AP-2 sites at -573 and -650 bp, separately or in tandem, also prevented promoter induction by PACAP. siRNA knock-down of Egr-1 and AP-2 suppressed promoter activation for the -893 bp construct. Egr-1 siRNA knock-down also eliminated the residual activation observed for the -103 bp AP-2 mutant construct, suggesting that Egr-1 and AP-2 through respective -165 and -650/-573/-103 bp sites cooperatively stimulate the promoter. PACAP responses appear orchestrated through cAMP-protein kinase A and phospholipase C signaling as MDL12,330A, H89 and U73122, respectively, inhibited promoter induction by PACAP and reduced PACAP-stimulation of Egr-1, AP-2 and PNMT mRNA and protein and Egr-1 and AP-2 protein/DNA complex formation. Findings are the first to show that PACAP stimulates PNMT promoter-driven gene expression via PACAP type I receptors and cAMP-protein kinase A and phospholipase C signaling, recruiting Egr-1 and AP-2 as cooperative regulators, and the first to associate the transcription factor AP-2 to PACAP-mediated gene induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».