Matrix metalloproteinase‐2 mediate oncostatin‐M induced cardiomyocyte dedifferentiation (1151.2)
Notice bibliographique
Résumé
Dedifferentiated cardiomyocytes are an important source of cardiac progenitor cells facilitating cardiac repair. Cardiomyocyte dedifferentiation induced by oncostatin‐M (OSM) is characterized by progressive sarcomere degeneration. However, the mechanism regarding the execution of sarcomere degeneration remains unclear. Matrix metalloproteinase‐2 (MMP‐2) is a key intracellular protease abundantly expressed in cardiomyocytes. We hypothesized that MMP‐2 may be involved in cardiomyocyte dedifferentiation. We performed confocal immunofluorescence and biochemical studies to explore the role of MMP‐2 in OSM‐induced dedifferentiation of neonatal rat ventricular myocytes (NRVM). Cells treated with OSM (10‐200 ng/ml for 1‐5 days) showed a dose and time‐dependent loss of sarcomeric α‐actinin and troponin‐I. The mature sarcomere transformed to a pattern resembling a less developed sarcomere (Z‐disks transformed into Z‐bodies usually found in immature myofibrils). Western blots and gelatin zymography showed that OSM treatment dose‐dependently increased MMP‐2 activity. Both selective MMP‐2 inhibitor (ARP100, 100 µM) and pan‐MMP inhibitors (GM6001, 5 µM) rescued OSM‐induced sarcomere degeneration. These results suggest that intracellular MMP‐2 mediates sarcomere degeneration in OSM‐induced cardiomyocyte dedifferentiation and potentially contributes to cardiomyocyte regeneration. Grant Funding Source : The Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».