Zipper‐interacting protein kinase is a key regulator of vascular smooth muscle tone with implications in development of hypertension (676.18)
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Notice bibliographique
Résumé
Essential hypertension is linked to increased contractile tone in the resistance vasculature and affects ~25% of adults, increasing their risk for more severe cardiovascular disease. Recently, zipper‐interacting kinase (ZIPK) was linked to essential hypertension in animal models of the disease. We possess a novel inhibitor of ZIPK that lacks off‐target effects against other contractile kinases and is uniquely situated to investigate the role of ZIPK in normal and pathological vascular smooth muscle function. Hypothesis: ZIPK contributes to the Ca2+ sensitization of vascular smooth muscle, which is in turn accentuated in hypertensive disease states. We used isolated ex vivo vessels with pressure myography, along with the ZIPK inhibitor HS38, to investigate cerebral vessels isolated from human biopsies and spontaneously hypertensive rats (SHR). ZIPK was expressed in human cerebral vessels and contributes to the myogenic response to pressure. Treatment with HS38 resulted in a ~60% reduction in the magnitude of myogenic contractions over the 60‐120mmHg pressure range. Moreover, when early‐stage SHR were compared, we found the myogenic response was enhanced with an increase in the contribution of ZIPK. Based on these findings, we conclude that ZIPK is a critical factor in the development of essential hypertension, and represents a unique and viable, therapeutic target in humans.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle