ILC2 + DC = Th2, group 2 innate lymphoid cell derived IL-13 is essential for efficient T helper 2 cell differentiation in allergic lung inflammation. (HYP6P.258)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Naïve CD4+ T cell differentiation into distinct subsets of T helper (Th) cells is a pivotal process in the initiation of the adaptive immune response. Allergens predominantly stimulate Th2 cells, causing allergic inflammation. However, why allergens induce Th2 cell differentiation is not understood. Here we show that Group 2 Innate Lymphoid Cells (ILC2) are required to mount a robust Th2 cell response to the protease-allergen papain. Intranasal administration of papain stimulates ILC2 and Th2 cells, causing allergic lung inflammation and elevated IgE titre. This process is severely impaired in ILC2-deficient mice. More careful analysis reveals that ILC2 derived IL-13 is important for Th2 cell differentiation. Adoptive transplant of WT but not IL-13KO ILC2s restores the Th2 response. Recombinant IL-13 administration also rescues the Th2 defect in ILC2-deficient mice. Notably, intranasal IL-13 + OVA injection efficiently drives Th2 skewing of OTII transgenic T cells. Mechanistically, we show that IL-13 has a profound effect on homing of dendritic cells to the draining lymph-node, where they prime naïve CD4+ T cells. Lung explant from IL-13KO mice cultured in a transwell system show severely impaired DC migration to lymph-node homing chemokine gradients. Moreover, these processes require IL-33-dependent ILC2 activation, which suggests a common pathway in the initiation of the Th2 response to allergens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,031 | 0,017 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».