Suppressor of Cytokine Signaling 1 Stringently Regulates Distinct Functions of IL-7 and IL-15 In Vivo during T Lymphocyte Development and Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
SOCS1(-/-) mice accumulate within the thymus and periphery CD8(+) lymphocytes that express memory cell markers and display heightened in vitro responses to common gamma-chain cytokines. To investigate whether dysregulated homeostasis of T lymphocytes and acquisition of memory phenotype by CD8(+) cells in SOCS1(-/-) mice were mediated by IL-7 and/or IL-15 in vivo, we have generated SOCS1(-/-)IL-7(-/-), SOCS1(-/-)IL-15(-/-) and SOCS1(-/-)IL-7(-/-)IL-15(-/-) mice. We observed that in mice lacking SOCS1, either IL-7 or IL-15 skewed thymocyte development toward CD8 lineage, whereas IL-15 is the principal mediator of dysregulated homeostasis in the periphery. Homeostatic proliferation of SOCS1(-/-) CD8(+) lymphocytes in Rag1(-/-), Rag1(-/-)IL-7(-/-), Rag1(-/-)IL-15(-/-), and Rag1(-/-)IL-7(-/-)IL-15(-/-) mice showed that SOCS1 deficiency did not overcome the requirement for IL-7 and IL-15 to sustain homeostatic expansion. Differential expression of memory phenotype markers CD44, CD122, and Ly6C by SOCS1(-/-)IL-15(-/-) CD8(+) lymphocytes suggest that multiple signals contributed to the memory cell differentiation program. To address whether increased IL-15 responsiveness of SOCS1(-/-) CD8(+) lymphocytes required prior TCR sensitization, we generated SOCS1(-/-) H-Y TCR transgenic (Tg) mice. Using female SOCS1(-/-) H-Y TCR(tg) mice in Rag1(+/+) and Rag1(-/-) backgrounds, we show that acquisition of the memory phenotype by SOCS1-deficient CD8(+) lymphocytes did not require prior antigenic stimulation, but required the presence of activated T cells. SOCS1 deficiency accelerated the maturation of CD8 single-positive thymocytes expressing Tg TCR, but did not compromise negative selection in HY-TCR(tg) males. Our findings illustrate distinct functions for IL-7 and IL-15 in T lymphocyte development and homeostasis, and stringent regulation of these processes by SOCS1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».