The propeptide of cruzipain − a potent selective inhibitor of the trypanosomal enzymes cruzipain and brucipain, and of the human enzyme cathepsin F
Notice bibliographique
Résumé
Papain-like cysteine proteases of pathogenic protozoa play important roles in parasite growth, differentiation and host cell invasion. The main cysteine proteases of Trypanosoma cruzi (cruzipain) and of Trypanosoma brucei (brucipain) are validated targets for the development of new chemotherapies. These proteases are synthesized as precursors and activated upon removal of the N-terminal prodomain. Here we report potent and selective inhibition of cruzipain and brucipain by the recombinant full-length prodomain of cruzipain. The propeptide did not inhibit human cathepsins S, K or B or papain at the tested concentrations, and moderately inhibited human cathepsin V. Human cathepsin F was very efficiently inhibited (K(i) of 32 pm), an interesting finding indicating that cruzipain propeptide is able to discriminate cathepsin F from other cathepsin L-like enzymes. Comparative structural modeling and analysis identified the interaction between the beta1p-alpha3p loop of the propeptide and the propeptide-binding loop of mature enzymes as a plausible cause of the observed inhibitory selectivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».