Identification and Characterization of Novel Nrf2 Inducers Designed to Target the Intervening Region of Keap1
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Transcription factor Nrf2 regulates a battery of genes encoding detoxifying enzymes. Under basal conditions, Nrf2 is sequestered in the cytoplasm by a protein known as Keap1. In response to oxidative stress, Keap1-mediated ubiquitination of Nrf2 is decreased significantly and the Nrf2 pathway is turned on. Residues C273 and C288 at the intervening region (IVR) domain of Keap1 are necessary for Keap1 to repress Nrf2, indicating a critical role of the IVR domain in the functional interaction of Keap1 with Nrf2. To identify chemical modulator targeting the IVR domain of Keap1, we built a 3D structural model of the Keap1 IVR domain and demonstrated this structural model is effective in retrieving novel Nrf2 inducers from chemical databases, BM10, 31, and 40 increase concentration of nuclear Nrf2, with a potency comparable to that of sulforaphane. We showed C297S mutation partially abolished the Nrf2-inducing effect of BM31, suggesting BM31 may target C297 in the IVR domain of Keap1. Further, BM31 and BM40 potently induce expression of ARE-regulated enzyme gamma-glutamylcysteine synthetase. We demonstrated that BM31 provides protections for the MCF-7 cells from cytotoxic damage of carcinogen benzo[a]pyrene.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle