AEG33783, a potent JNK pathway inhibitor with neuroprotective properties, selectively induces apoptosis in tumor cell lines
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 46, 2005 2265 AEG33783 is a pre-clinical neuroprotective agent, under development to rescue peripheral neurons from chemotherapy-induced toxicity. [AEG33783][1] antagonizes JNK signaling through modulation of heat-shock protein levels in primary sympathetic neuronal culture, leading to potent neuronal protection against oxaliplatin, vinblastine and in-vivo protection against cisplatin and paclitaxel-induced nerve conduction velocity changes. Because JNK signaling is implicated in the survival of tumor cells, and [AEG33783][1] is projected to be used to treat chemotherapy-induced peripheral neuropathies, we examined the effect of [AEG33783][1] on cancer cells alone and in combination with chemotherapy agents. In combination with various chemotherapy agents (paclitaxel, vinblastine, and cisplatin) in 72 hour, MTS-based 96 well cell viability assays, [AEG33783][1] did not protect MDA MB231 (breast), HCT116 (colorectal), H460 (lung), or DU145 (prostate) from dose-proportional killing. At all doses there was increased chemotherapy efficacy. In fact, significant stand-alone cytotoxicity of [AEG33783][1] on certain neuroblastoma cell lines was noted, with IC50’s in the high nanomolar range. Of particular interest, [AEG33783][1] potentiated the efficacy of melphalan five- fold against neuroblastoma cells and importantly was not toxic to the diploid human fibroblast line WI38, nor did it affect melphalan toxicity on fibroblasts . Further examination of [AEG33783][1] in clonogenic assays revealed IC50 values in the high nanomolar range against cell lines of breast, prostate, and colorectal origin. [AEG33783][1] is revealed as a novel compound that has pronounced anticancer effects in addition to potent neuroprotective ability. [1]: /lookup/external-ref?link_type=GENPEPT&access_num=AEG33783&atom=%2Fcanres%2F65%2F9_Supplement%2F532.1.atom
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».