Rationale for EDSS-Plus, the Primary Composite Endpoint of Disability Progression in the ASCEND Phase 3 Study of Natalizumab for Secondary Progressive Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of IMPACT Study Data (P7.240)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Present rationale for a primary composite endpoint of disability progression in secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) clinical trials. BACKGROUND: While the Expanded Disability Status Scale (EDSS) has wide scientific/regulatory precedent, it has limited ability to detect clinically relevant disability progression in SPMS patients and lacks measures of upper extremity and short-distance ambulatory function. Previously, we observed that Timed 25-Foot Walk (T25FW) and 9-Hole Peg Test (9HPT) identified frequent progression events in placebo-treated subjects from IMPACT, a 2-year trial of intramuscular interferon-beta-1a in SPMS. DESIGN/METHODS: Using data from the IMPACT placebo arm, we analyzed progression on T25FW, 9HPT, and EDSS, defined as 24-week confirmed minimum worsening of 20[percnt] (T25FW, 9HPT) or 蠅1.0-point increase from baseline ≤5.5 or 蠅0.5-point increase from baseline 蠅6.0 (EDSS). A novel composite progression endpoint, “EDSS-Plus,” was defined as progression on 蠅1 of 3 components (T25FW, 9HPT, and/or EDSS). RESULTS: Data were analyzed from 216 placebo-treated subjects. After 2 years, 59.3[percnt] of subjects had 24-week confirmed disability progression on EDSS-Plus versus 24.5[percnt], 39.4[percnt], and 34.3[percnt] on EDSS, T25FW, and 9HPT, respectively. Among subjects with EDSS baseline ≤5.5 (n=111), 50.5[percnt] exhibited progression on EDSS-Plus versus 21.6[percnt], 30.6[percnt], and 26.1[percnt] on EDSS, T25FW, and 9HPT, respectively; among subjects with EDSS baseline 蠅6.0 (n=105), 68.6[percnt] exhibited progression on EDSS-Plus versus 27.6[percnt], 49.0[percnt], and 42.9[percnt] on EDSS, T25FW, and 9HPT, respectively. Over 2 years, subjects classified as T25FW and 9HPT progressors had average worsening of ~100[percnt] and ~200[percnt], respectively, greatly exceeding the minimum 20[percnt] threshold, while T25FW and 9HPT nonprogressors remained close to their baseline level. This indicates that the 24-week confirmed 蠅20[percnt] worsening threshold is useful in classifying clinically meaningful progression on T25FW and 9HPT in SPMS. CONCLUSIONS: EDSS-Plus is a sensitive, clinically meaningful endpoint to capture treatment effects on disability progression in SPMS over 2 years. Funding: Biogen Idec
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,045 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,005 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».