Skin-Specific Caspase-1-Transgenic Mice Show Cutaneous Apoptosis and Pre-Endotoxin Shock Condition with a High Serum Level of IL-18
Notice bibliographique
Résumé
To study the pathophysiological roles of overexpressed caspase-1 (CASP1), originally designated as IL-1 beta-converting enzyme, we generated transgenic mice in which human CASP1 is overexpressed in their keratinocytes. The transgenic mice spontaneously developed recalcitrant dermatitis and skin ulcers, characterized by the presence of massive keratinocyte apoptosis. The skin of the mice contained the active form of human CASP1 and expressed mRNA for caspase-activated DNase, an effector endonuclease responsible for DNA fragmentation. Their skin and sera showed elevated levels of mature IL-18 and IL-1 beta, but not of IFN-gamma. The plasma from these animals induced IFN-gamma production by IL-18-responsive NK cells. Administration of heat-killed Propionibacterium acnes, a potent in vivo type 1 cell inducer, caused IFN-gamma-mediated lethal liver injury in the transgenic mice, which was completely inhibited by treatment with neutralizing anti-IL-18 Ab. These results indicated that in vivo overexpression of CASP1 caused spontaneous apoptotic tissue injury and rendered mice highly susceptible to exogenous type 1 cell-inducing condition in collaboration with endogenously accumulated proinflammatory cytokines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».