Claudin 3 CRISPR Knockout Mice are Healthy and Fertile
Notice bibliographique
Résumé
Claudins regulate the passage of ions and solutes between neighboring cells through tight junctions. The nephron is the functional unit of the kidney that filters the blood and removes excess water, salts and wastes. The filtering properties of the nephron are determined by the unique combination of claudins expressed within each segment. Claudins are expressed in the nephric duct in advance of kidney function. Nephric duct derivatives undergo branching morphogenesis and ultimately each branch tip induces a mesenchymal‐to‐epithelial transition event required for nephron formation. In the chick embryo, a reagent that specifically removes Claudin 3 and 4 from tight junctions blocked nephric duct formation. This led us to hypothesize that claudins are required for kidney development in the mouse. Claudin‐4 knockout mice do not have an embryonic phenotype, therefore, Claudin‐3 was prioritized for investigation. Claudin‐3 compound heterozygote mice were created using the CRISPR/Cas9 system of genome editing. Male and female founder mice were generated with distinct frameshift mutations in both Claudin‐3 alleles. Neither of these founders showed an obvious phenotype. Pups derived from mating these founders appeared grossly normal. Histological analysis of the kidneys did not reveal a nephron phenotype. In conclusion, Claudin‐3 null mice generated by CRISPR/Cas9 are healthy and fertile. We hypothesize that the lack of Claudin‐3 is compensated by other claudins. This will be tested by creating double knockouts using the CRISPR/Cas9 system, which would be predicted to create a more severe phenotype and allow further understanding of the important role of claudins during kidney development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».