Defining the mechanisms by which palmitoylation regulates the localization and function of RGS4
Notice bibliographique
Résumé
Regulators of G‐Protein Signalling (RGS) proteins are strong candidates for modulating cardiovascular signalling based on their high expression in cardiac and sinoatrial node myocytes, and their ability to potently inhibit heterotrimeric G‐proteins. RGS4 regulates G‐protein function at the plasma membrane (PM) and it has been demonstrated that palmitoylation, the post‐translational addition of a 16 carbon palmitate group to cysteine, is important for RGS4 translocation to the PM. Confocal microscopy data demonstrated that mutation of cysteine residues 2 and 12 removed RGS4 localization to the PM. Calcium imaging confirmed that RGS4‐C2A,C12A elicited less inhibition of Gq‐dependent calcium release than wildtype in HEK293T cells. A library of 23 mammalian palmitoyl‐acyl transferase enzymes has been cloned and isolated, each sharing a conserved catalytic Asp‐His‐His‐Cys (DHHC) site [Fukata et al, 2006]. We set out to establish the DHHC isoforms that regulate the localization and function of RGS4 in HEK cells. We created dominant negative mutations of five DHHCs most highly expressed in HEK cells. Confocal microscopy data showed that co‐transfection of mutant DHHCs 3 and 7 with RGS4 removed localization of RGS4 to the PM. Further studies will examine changes in Gq‐dependent calcium release following transfection of RGS4 in HEK cells where target DHHCs are knocked down using siRNAs. This study was funded by the Heart and Stroke Foundation of Ontario Grant‐in‐Aid Program grants T6799 and the Heart and Stroke/Richard Lewar Centre of Excellence Studentship Award.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».