Thiamine Deficiency‐Mediated Brain Mitochondrial Pathology in<scp>A</scp>laskan<scp>H</scp>uskies with Mutation in<scp><i>SLC19A3.1</i></scp>
Notice bibliographique
Résumé
Alaskan Husky encephalopathy (AHE(1) ) is a fatal brain disease associated with a mutation in SLC19A3.1 (c.624insTTGC, c.625C>A). This gene encodes for a thiamine transporter 2 with a predominately (CNS) central nervous system distribution. Considering that brain is particularly vulnerable to thiamine deficiency because of its reliance on thiamine pyrophosphate (TPP)-dependent metabolic pathways involved in energy metabolism and neurotransmitter synthesis, we characterized the impact of this mutation on thiamine status, brain bioenergetics and the contribution of oxidative stress to this phenotype. In silico modeling of the mutated transporter indicated a significant loss of alpha-helices resulting in a more open protein structure suggesting an impaired thiamine transport ability. The cerebral cortex and thalamus of affected dogs were severely deficient in TPP-dependent enzymes accompanied by decreases in mitochondrial mass and oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity, and increases in oxidative stress. These results along with the behavioral and pathological findings indicate that the phenotype associated with AHE is consistent with a brain-specific thiamine deficiency, leading to brain mitochondrial dysfunction and increased oxidative stress. While some of the biochemical deficits, neurobehavior and affected brain areas in AHE were shared by Wernicke's and Korsakoff's syndromes, several differences were noted likely arising from a tissue-specific vs. that from a whole-body thiamine deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».