Enhanced Antiviral and Antiproliferative Properties of a STAT1 Mutant Unable to Interact with the Protein Kinase PKR
Notice bibliographique
Résumé
We have previously reported a physical association between STAT1 and the protein kinase double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR). PKR inhibited STAT1 function in a manner independent of PKR kinase activity. In this report, we have further characterized the properties of both molecules by mapping the sites of their interaction. A STAT1 mutant unable to interact with PKR displays enhanced interferon gamma (IFN-gamma)-induced transactivation capacity compared with STAT1. This effect appears to be mediated by the higher capacity of STAT1 mutant to heterodimerize with STAT3. Furthermore, expression of STAT1 mutant in STAT1(-/-) cells enhances both the antiviral and antiproliferative effects of IFNs as opposed to STAT1. We also provide evidence that STAT1 functions as an inhibitor of PKR in vitro and in vivo. That is, phosphorylation of eIF-2alpha is enhanced in STAT1(-/-) than STAT1(+/+) cells in vivo, and this correlates with higher activation capacity of PKR in STAT1(-/-) cells. Genetic experiments in yeast demonstrate the inhibition of PKR activation and eIF-2alpha phosphorylation by STAT1 but not by STAT1 mutant. These data substantiate our previous findings on the inhibitory effects of PKR on STAT1 and implicate STAT1 in translational control through the modulation of PKR activation and eIF-2alpha phosphorylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».