HHQ and PQS, two <i>Pseudomonas aeruginosa</i> quorum‐sensing molecules, down‐regulate the innate immune responses through the nuclear factor‐κB pathway
Notice bibliographique
Résumé
To explore whether bacterial secreted 4-hydroxy-2-alkylquinolines (HAQs) can regulate host innate immune responses, we used the extracts of bacterial culture supernatants from a wild-type (PA14) and two mutants of Pseudomonas aeruginosa that have defects in making HAQs. Surprisingly, the extract of supernatants from the P. aeruginosa pqsA mutant that does not make HAQs showed strong stimulating activity for the production of innate cytokines such as tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in the J774A.1 mouse monocyte/macrophage cell line, whereas the extract from the wild-type did not. The addition of 4-hydroxy-2-heptylquinoline (HHQ) or 2-heptyl-3,4-dihydroxyquinoline (PQS, Pseudomonas quinolone signal) to mammalian cell culture media abolished this stimulating activity of the extracts of supernatants from the pqsA mutant on the expression of innate cytokines in J774A.1 cells and in the primary bronchoalveolar lavage cells from C57BL/6 mice, suggesting that HHQ and PQS can suppress the host innate immune responses. The pqsA mutant showed reduced dissemination in the lung tissue compared with the wild-type strain in a mouse in vivo intranasal infection model, suggesting that HHQ and PQS may play a role in the pathogenicity of P. aeruginosa. HHQ and PQS reduced the nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) binding to its binding sites and the expression of NF-kappaB target genes, and PQS delayed inhibitor of kappaB degradation, indicating that the effect of HHQ and PQS was mediated through the NF-kappaB pathway. Our results suggest that HHQ and PQS produced by P. aeruginosa actively suppress host innate immune responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».