Estudio de los procesos activadores de la patologia en la enfermedad de Huntington: Alteraciones en la plasticidad sinaptica y perspectivas terapeuticas
Notice bibliographique
Résumé
La presente tesis posee una introduccion donde se plantea y explica la sintomatologia, genetica y fisiopatologia de la enfermedad de Huntington (EH). Tambien explicamos los distintos modelos animales usados para el estudio de la enfermedad y resaltamos su relevancia para propuestas terapeuticas. Seguidamente introducimos lo que son las ideas principales de la tesis. Estas son, el interes por el estudio de los procesos fisiopatologicos de aparicion mas temprana para la planificacion terapeutica adecuada, la importancia de la neurotrofina llamada BDNF como reguladora de la mayoria de todos estos procesos y, finalmente, la propuesta de una linea de intervencion mediante el uso de terapia genica-celular teniendo en cuenta los dos primeros puntos. Los resultados que hemos obtenido en esta tesis indican y muestran que existe una alteracion clara y temprana de multiples moleculas sinapticas relacionadas con la plasticidad sinaptica y, ademas, estos se encuentran altamente relacionados con los primeros sintomas (cognitivos) detectables en todos los modelos animales estudiados. Adicionalmente, encontramos que la neurotrofina BDNF es uno de los mayores reguladores de estos procesos y por eso la proponemos como elemento terapeutico potencial principal. Como consecuencia a este ultimo punto, se disenaron unos animales transgenicos, en colaboracion con los Drs. Friedman y Patterson de la Universidad McGill de Canada, que sobre-expresa BDNF solamente en astrocitos. Se aislaron estos tipos celulares de estos animales transgenicos, se cultivaron y se expandieron para luego utilizarlos como terapia celular en modelos animales transgenicos transplantandolos intra-cerebralmente con resultados bioquimicos, morfologicos y funcionales satisfactorios. Conjuntamente, todos estos puntos nos sirven para demostrar que una terapia temprana centrada en las alteraciones sinapticas y mediante la administracion de BDNF controlada tiene el potencial de mejorar la sintomatologia en la EH o retrasar significativamente su aparicion sin efectos colaterales adversos importantes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».