Estudio de los procesos activadores de la patologia en la enfermedad de Huntington: Alteraciones en la plasticidad sinaptica y perspectivas terapeuticas
Bibliographic record
Abstract
La presente tesis posee una introduccion donde se plantea y explica la sintomatologia, genetica y fisiopatologia de la enfermedad de Huntington (EH). Tambien explicamos los distintos modelos animales usados para el estudio de la enfermedad y resaltamos su relevancia para propuestas terapeuticas. Seguidamente introducimos lo que son las ideas principales de la tesis. Estas son, el interes por el estudio de los procesos fisiopatologicos de aparicion mas temprana para la planificacion terapeutica adecuada, la importancia de la neurotrofina llamada BDNF como reguladora de la mayoria de todos estos procesos y, finalmente, la propuesta de una linea de intervencion mediante el uso de terapia genica-celular teniendo en cuenta los dos primeros puntos. Los resultados que hemos obtenido en esta tesis indican y muestran que existe una alteracion clara y temprana de multiples moleculas sinapticas relacionadas con la plasticidad sinaptica y, ademas, estos se encuentran altamente relacionados con los primeros sintomas (cognitivos) detectables en todos los modelos animales estudiados. Adicionalmente, encontramos que la neurotrofina BDNF es uno de los mayores reguladores de estos procesos y por eso la proponemos como elemento terapeutico potencial principal. Como consecuencia a este ultimo punto, se disenaron unos animales transgenicos, en colaboracion con los Drs. Friedman y Patterson de la Universidad McGill de Canada, que sobre-expresa BDNF solamente en astrocitos. Se aislaron estos tipos celulares de estos animales transgenicos, se cultivaron y se expandieron para luego utilizarlos como terapia celular en modelos animales transgenicos transplantandolos intra-cerebralmente con resultados bioquimicos, morfologicos y funcionales satisfactorios. Conjuntamente, todos estos puntos nos sirven para demostrar que una terapia temprana centrada en las alteraciones sinapticas y mediante la administracion de BDNF controlada tiene el potencial de mejorar la sintomatologia en la EH o retrasar significativamente su aparicion sin efectos colaterales adversos importantes.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.014 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.002 | 0.002 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.001 |
| Bibliometrics | 0.001 | 0.001 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.002 | 0.000 |
| Research integrity | 0.002 | 0.003 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; both teacher heads agree on what is shown here.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".