Tyrosine phosphorylation of IFITM3 blocks an endocytic motif necessary for its complete influenza virus restriction (INM8P.438)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Influenza viruses are a major health concern, with seasonal influenza afflicting an average of 5% to 20% of the US population annually. Interferon-induced transmembrane protein 3 (IFITM3) is important for the inhibition of influenza infection by blocking entry of endocytosed viruses into the cytoplasm. However, the exact mechanisms of IFITM3 regulation and antiviral activity are not clearly defined. Tyrosine phosphorylation by Fyn kinase at the N-terminus of IFITM3 has been previously identified, but the effects of this modification are unknown. We observe IFITM3 cell surface retention for phosphorylation-deficient mutants, minimal cell surface localization in Fyn-deficient cells, and cell surface retention as result of Fyn kinase overexpression. These findings are reproduced for both mouse and human IFITM3, and suggest that phosphorylation of tyrosine 20 in both species blocks an endocytosis motif. Accordingly, tyrosine 20 mutants lose anti-influenza virus activity, confirming the role of endosomal localization in the antiviral function of IFITM3. Our findings classify phosphorylation as a negative regulator of IFITM3, and provide important insights towards delineating the mechanisms by which IFITM3 traffics and restricts viral infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».