Tamoxifen Resistant Breast Cancer and Autophagy
Notice bibliographique
Résumé
Introduction1.1 Tamoxifen for the treatment of breast cancer Tamoxifen was originally developed with the hope of becoming a "morning after" contraceptive.During the 1960s, studies showed that tamoxifen and other anti-estrogens have a profound impact on the fertility of laboratory rats and it was believed that tamoxifen could elicit the same effects in humans.Coincidently, in humans, anti-estrogens were found to improve fertility by inducing ovulation (Jordan, 2006).The use of tamoxifen for the treatment of breast cancer became apparent when early in vitro and in vivo studies found that tamoxifen inhibited estradiol (E2) binding to estrogen receptors (ERs) in breast tissue (Jordan, 1976;Jordan & Dowse, 1976;Jordan & Koerner, 1975;Nicholson & Golder, 1975).The inhibition of ERs proved to be a significant finding as the estrogen-stimulated growth and the ovarian dependence of some breast cancers had been known since the later part of the eighteenth century (Beatson, 1896).Prior to the 1970s, and the successful development of drug-based endocrine therapies, attempts to reduce estrogen-stimulated growth of breast cancer include the surgical removal of the ovaries and/or pituitary and adrenal glands (Kennedy, 1965).Unfortunately, for years it was not known which breast tumors would respond favorably to ablative surgery, where only 30% of patients would receive a benefit (Jensen et al., 1971;Kennedy, 1965).By examining proteins from breast tumor biopsies, Jensen et al. (1971) showed that if the estrogen receptor is present, tumors will respond to ablative surgical treatment, but if absent, the tumors fail to respond.Fortunately today, endocrine-based surgical procedures for breast cancer are not necessary for most women as drug-based endocrine therapies have advanced with the use of estrogen antagonists and aromatase inhibitors.Estrogen antagonists, such as tamoxifen or fulvestrant competitively inhibit estrogen binding to ERs.Aromatase inhibitors prevent estrogen production, by inhibiting the aromatase class of enzymes, impeding the conversion of androgens to estrogens and thus reducing the bioavailability of estrogen hormones (Jordan, 1994;Mokbel, 2002).Currently tamoxifen is typically used as an adjuvant treatment option for early and advanced ER-positive (ER + ) breast cancer in pre-and post-menopausal women (Jordan, 1994).Adjuvant treatment with tamoxifen, has significantly improved disease-free survival and reduced the number of deaths from breast cancer (Early Breast Cancer Trialists' Collaborative, 2005).Tamoxifen may also be used in the neoadjuvant setting and as a www.intechopen.com How to referenceIn order to correctly reference this scholarly work, feel free to copy and paste the following:
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».