Structural characterization of mixed wt/mutant aquaporin‐2 tetramers using dual‐colored fluorescent subunit counting (1133.1)
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in Aquaporin‐2 (AQP2) induce nephrogenic diabetes insipidus, a water reabsorption defect of the kidney. Using co‐immunoprecipitation and functional assays, we have recently shown that (at least) some mild recessive (rec) AQP2 mutants can adequately associate to its wild‐type (wt) counterpart to generate fully functional wt/rec heterotetramers. To better characterize actual subunit distributions within wt/rec AQP2 populations, we have developed a dual‐colored fluorescent subunit counting approach in TIRF condition, in order to identify and quantify individual monomers through bleaching of linked fluorophores. Assays performed on both Xenopus oocyte and transfected cell line have confirmed that mild mutations (K228E, D150E and V24A), similar to wt‐AQP2, adequately oligomerize in tetramer, unlike the severe R187C mutant which only displays monomeric structures. In dual transfections (sfGFP‐wt‐AQP2 + RFP‐rec‐AQP2), we also confirm the presence of mixed wt/rec tetramers for mild mutations, but not with R187C, which remains monomeric. Ultimately, we aim at describing subunit distributions within wt/rec tetramers in order to evaluate the properties, limitations and functional outcome of such heteromeric associations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».