The Adaptor Protein p66Shc Inhibits mTOR-Dependent Anabolic Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Adaptor proteins link surface receptors to intracellular signaling pathways and potentially control the way cells respond to nutrient availability. Mice deficient in p66Shc, the most recently evolved isoform of the Shc1 adaptor proteins and a mediator of receptor tyrosine kinase signaling, display resistance to diabetes and obesity. Using quantitative mass spectrometry, we found that p66Shc inhibited glucose metabolism. Depletion of p66Shc enhanced glycolysis and increased the allocation of glucose-derived carbon into anabolic metabolism, characteristics of a metabolic shift called the Warburg effect. This change in metabolism was mediated by the mammalian target of rapamycin (mTOR) because inhibition of mTOR with rapamycin reversed the glycolytic phenotype caused by p66Shc deficiency. Thus, unlike the other isoforms of Shc1, p66Shc appears to antagonize insulin and mTOR signaling, which limits glucose uptake and metabolism. Our results identify a critical inhibitory role for p66Shc in anabolic metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».