Mitochondrial integrity is impaired in MELAS patients (LB164)
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial diseases are disorders that can be caused by either mitochondrial or nuclear DNA mutations. One of the most prominently studied mitochondrial diseases is mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke‐like episodes (MELAS), caused by a mutation in the tRNA‐leucine gene within mtDNA. While the symptoms of this disease have been studied, the molecular manifestations of this mutation remain to be clearly understood. Since alterations in organelle function underlie the pathophysiology of various mitochondrial diseases, we explored mitochondrial morphology, cytochrome c oxidase activity, reactive oxygen species (ROS) production and mitochondrial membrane potential in patient (n=3) and control fibroblast cell lines (n=3). Cells transfected with Mito ds‐Red and visualized using confocal microscopy revealed an increase in mitochondrial fragmentation in cells from MELAS patients, compared to control, coincident with reduced cytochrome c oxidase activity, higher ROS production and a greater membrane potential. The increase in organelle fragmentation observed in MELAS cells led us to investigate the proteins which regulate mitochondrial fission (Fis1 and Drp1) and fusion (Opa1). Our data suggest that the increase in organelle fragmentation was due to a tendency for a higher expression of Fis1 in MELAS cells, suggesting that mtDNA mutations have consequences for the expression of nuclear‐encoded fission proteins, resulting in altered organelle morphology. Future work will investigate the use of fission protein inhibitors to ameliorate mitochondrial function in MELAS cells. Grant Funding Source : Supported by Mitacs and Panacea Global
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».