A conserved ER‐membrane complex facilitates phospholipid exchange between the ER and mitochondria (758.5)
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study is to find the mechanism of lipid exchange between the endoplasmic reticulum (ER) and mitochondria. Mitochondrial membrane biogenesis and lipid metabolism require phospholipid transfer from the ER to mitochondria. Transfer is thought to occur at regions of close contact of these organelles and to be nonvesicular, but the mechanism is not known. Here we used a novel genetic screen in S. cerevisiae to identify mutants with defects in lipid exchange between the ER and mitochondria. We show that a strain missing multiple components of the conserved ER‐membrane proteins complex (EMC) has decreased phosphatidylserine (PS) transport from the ER to mitochondria. Mitochondria from this strain have significantly reduced levels of PS and its derivative phosphatidylethanolamine (PE). Cells lacking EMC proteins and the ER‐mitochondria tethering complex called ERMES (the ER‐mitochondria encounter structure) are inviable, and PS transfer to mitochondria is dramatically reduced, suggesting that the EMC also functions as a tether. These defects are corrected by expression of an engineered ER‐mitochondrial tethering protein that artificially tethers the ER to mitochondria. EMC mutants have a significant reduction in the amount of ER associated with mitochondria, even though ERMES remained intact in these mutants, suggesting that the EMC performs an additional tethering function to ERMES. We find that the EMC interacts with the mitochondrial TOM complex protein, Tom5, and this interaction is important for PS transfer and cell growth, suggesting that the EMC forms a tether with the TOM complex. Together, our findings support that the EMC tethers ER to mitochondria, which is required for phospholipid synthesis and cell growth. Grant Funding Source : NIDDK intramural research program
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».