Behind the curtain: cellular mechanisms for allosteric modulation of calcium‐sensing receptors
Notice bibliographique
Résumé
Calcium‐sensing receptors (CaSR) are integral to regulation of systemic Ca2+homeostasis. Altered expression levels or mutations in CaSR cause Ca2+handling diseases. CaSR is regulated by both endogenous allosteric modulators and allosteric drugs, including the first Food and Drug Administration‐approved allosteric agonist, Cinacalcet HCl (Sensipar®). Recent studies suggest that allosteric modulators not only alter function of plasma membrane‐localized CaSR, but regulate CaSR stability at the endoplasmic reticulum. This brief review summarizes our current understanding of the role of membrane‐permeant allosteric agonists in cotranslational stabilization of CaSR, and highlights additional, indirect, signalling‐dependent role(s) for membrane‐impermeant allosteric drugs. Overall, these studies suggest that allosteric drugs act at multiple cellular organelles to control receptor abundance and hence function, and that drug hydrophobicity can bias the relative contributions of plasma membrane and intracellular organelles to CaSR abundance and signalling. LINKED ARTICLESThis article is part of a themed section on the Molecular Pharmacology of G Protein‐Coupled Receptors (GPCRs). To view the other articles in this section visit http://dx.doi.org/10.1111/bph.2012.165.issue‐6 . To view the 2010 themed section on the same topic visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.2010.159.issue‐5/issuetoc
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».