Differential regulation of Akt, caspases and MAP kinases underlies smooth muscle cell apoptosis during aortic remodelling in SHR treated with amlodipine
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: The regression of aortic hypertrophy is initiated by a transient wave of smooth muscle cell (SMC) apoptosis in spontaneously hypertensive rats (SHR) treated with antihypertensive drugs, although the molecular pathways remain unclear. EXPERIMENTAL APPROACH: Enzymes involved in apoptosis regulation were examined daily during onset aortic remodelling in SHR treated with amlodipine (20 mg kg(-1) day(-1)). KEY RESULTS: Significant reduction of aortic SMC number occurred by day 3 of amlodipine, reaching -13% at 28 days, followed by a significant regression of medial hypertrophy by day 5, reaching -13% at 28 days. ISOL-positive (apoptotic) SMC nuclei increased by 4.6-fold between days 2 and 4, in temporal correlation with the activation of caspase-8 (2.7-fold) at day 2 only, caspase-3 at days 3 and 4 (1.7-fold) and caspase-9 at day 3 only (3.1-fold). Akt phosphorylation, a pro-survival pathway, was reduced prior to apoptosis at day 1 (-52%) and until day 3. During the first 6 days of amlodipine treatment, significant reduction in phosphorylation of mitogen-activated protein (MAP) kinases was transient for p38 (-46% at day 3 only) but continuous for ERK1/2 after 3 days (-40%), and for JNK after 4 days (>-50%). CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Amlodipine inhibition of Akt occurred prior to and during SMC apoptosis induction, a process mediated by the early activation of caspase-8 followed by caspase-9 and -3 and associated with MAP kinase inhibition. These findings provide insights about the molecular pathways underlying SMC apoptosis leading to vascular remodelling during amlodipine treatment of hypertension.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».