Impact of a human missense UCP3 polymorphism on the plasma metabolomic profile: support for a mitochondrial fuel‐partitioning role for UCP3 (248.4)
Notice bibliographique
Résumé
Skeletal muscle uncoupling protein 3 (UCP3) is thought to facilitate fatty acid oxidation (FAO) and protect against excess mitochondrial (MITO) reactive oxygen species (ROS); however, this has yet to be conclusively proven in human studies. We hypothesized that a comprehensive plasma metabolomic characterization of a human UCP3 polymorphism would identify metabolites associated with decreased skeletal muscle FAO and oxidative stress. We measured 490 metabolites using three independent metabolomics platforms in obese African‐American women with or without type 2 diabetes (T2D) containing a missense G304A (G/A) UCP3 polymorphism. Partial least squares‐discriminant analysis (PLS‐DA) revealed altered amino acid profiles and metabolites consistent with enhanced glycolytic oxidation in the context of reduced UCP3 function. UCP3 G/A genotype also revealed decreases in plasma amino acids involved in glutathione metabolism and markers of glutathione synthesis. Stearoylethanolamide (SEA), a putative modulator of MITO oxidative phosphorylation and biogenesis was also significantly elevated in T2D UCP3 G/A individuals. Our results support the idea that UCP3 is involved in regulating muscle MITO fuel selection by promoting fatty acid combustion, perhaps via mechanisms involving ROS signaling. Grant Funding Source : Supported by: NIH‐NIDDK R01DK078328‐01, UAB‐CCTS UL1 RR025777, WCMC NIH 1 U24 DK097154, USDA‐ARS
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».