Regulation of S100A10 by the PML-RAR-α oncoprotein
Notice bibliographique
Résumé
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a distinct subtype of acute myeloid leukemia that results from the expression of the promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor α (PML-RAR-α) oncoprotein. It is characterized by severe hemorrhagic complications due in part to excessive fibrinolysis, resulting from the excessive generation of the fibrinolytic enzyme, plasmin, at the cell surface of the PML cells. The treatment of patients with all-trans retinoic acid (ATRA) effectively ameliorates the disease by promoting the destruction of the PML-RAR-α oncoprotein. In the present study we show for the first time that the plasminogen receptor, S100A10, is present on the extracellular surface of APL cells and is rapidly down-regulated in response to all-trans retinoic acid. The loss of S100A10 is concomitant with a loss in fibrinolytic activity. Furthermore, the induced expression of the PML-RAR-α oncoprotein increased the expression of cell surface S100A10 and also caused a dramatic increase in fibrinolytic activity. Depletion of S100A10 by RNA interference effectively blocked the enhanced fibrinolytic activity observed after induction of the PML-RAR-α oncoprotein. These experiments show that S100A10 plays a crucial role in the generation of plasmin leading to fibrinolysis, thus providing a link to the clinical hemorrhagic phenotype of APL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».