Abstract #5543: Lovastatin induces apoptosis of ovarian cancer cells and modulates the efficacy of chemotherapeutics: Implications for patient treatment
Notice bibliographique
Résumé
AACR Annual Meeting-- Apr 18-22, 2009; Denver, CO The statin family of cholesterol control agents have recently been shown to have promise as anticancer therapeutics. By inhibiting HMG CoA reductase (HMGCR) and the mevalonate pathway, statins can trigger cells from certain tumor types to undergo apoptosis, in the absence of damage to normal, non-transformed cells. To maximally exploit these readily available agents for patient care, it is important to both identify statin-sensitive tumor types and delineate the mechanisms of statin-induced apoptosis. In this report we show that lovastatin can trigger ovarian cancer cells to undergo apoptosis by two complementary anticancer mechanisms. We first demonstrate that human ovarian cancer cells are sensitive to lovastatin-induced apoptosis via inhibition of HMGCR, independently of p53 mutation status. Second, we show that lovastatin synergizes with doxorubicin, a chemotherapeutic used to treat drug-resistant disease, by a mechanism that increases intracellular doxorubicin within drug-resistant cells. This activity does not depend upon HMGCR inhibition, but instead inhibits P-glycoprotein-mediated drug efflux. Elevated doxorubicin retention is accompanied by enhanced DNA damage and apoptosis, arguing for the combination of lovastatin and doxorubicin to treat drug-resistant cancers, including ovarian cancer. While previous studies exploring the effect of lovastatin on P-gp were limited, our results are made distinctly more relevant to the clinic. To achieve this, we used human cell systems selected to overexpress human P-glycoprotein as well as physiologically attainable concentrations of both doxorubicin and lovastatin in its biologically relevant acid form. This work should serve as evidence that chemotherapeutics combined with statins may have profound, synergistic effects. Whether these effects are positive or negative may depend on several variables which need to be explored. Ultimately, exploiting the ability of statins to both trigger apoptosis and block P-glycoprotein should be done in such a way to maximize anticancer activity without increasing toxicity. Citation Information: In: Proc Am Assoc Cancer Res; 2009 Apr 18-22; Denver, CO. Philadelphia (PA): AACR; 2009. Abstract nr 5543.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,021 | 0,008 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».