Involvement of Microglial Cathepsin B in Pro-Interleukin-1 Processing and Persistent Pain
Notice bibliographique
Résumé
A group of proteases in the endosomal/lysosomal proteolytic system have been designated as cathepsins, which is derived from the Greek term meaning "to digest". Considering that cathepsins can irreversibly cleave peptide bonds, the primary function of cathepsins has been believed to be their "disintegration action". However, there is increasing evidence that cathepsins can also exert "modulator actions" by which substrates are activated after limited cleavage. There is substantial evidence that cathepsin B (EC 3.4.22.1), a typical cysteine lysosomal protease, is markedly upregulated in activated microglia that accumulate in pathological sites of the brain. Beyond its bulk proteolysis in the endosomal/lysosomal system, cathepsin B can be secreted from activated microglia in its mature form to induce neuronal apoptosis and degrade A peptides that accumulate in the brain. Furthermore, cathepsin B is also leaked into the cytosol, where it plays an essential role in the inflammatory response initiated by activated microglia in the brain. Recently, the leakage of cathepsin B from the lysosomes has been suggested to trigger the activation of the NOD-like receptor (NLR) family, pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome in microglia/macrophages after phagocytosis of various molecules including fibrillar A42 and silica crystals. After activation, the NLRP3 inflammasome can mediate pro-caspase-1 activation to promote the processing and secretion of proinflammatory cytokines, such as interleukin-1 (IL-1) and IL-18. However, the precise role of leaked cathepsin B in the activation of the NLRP3 inflammasome remains to be determined. Furthermore, there is still evidence suggesting that cathepsin B is associated with the maturation of pro-IL-1 in the endosomal/lysosomal system, because cathepsin B can effectively cleave pro-caspase-1 in a cell-free system only at an acidic pH. I herein review our current understanding of the mechanism and roles of cathepsin B in the processing and secretion of IL-1 and IL-18. Further, i also discuss a possible involvement of cathepsin B in the induction of persistent pain.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».