Abstract 488: Atorvastatin Inhibits Src/ROS-mediated Redox Sensitive And Pro-Inflammatory Actions of Aldosterone in Vascular Smooth Muscle Cells: Focus on Statins Pleiotropic Effects
Notice bibliographique
Résumé
Statins, described as cholesterol-lowering drugs, are now recognized to induce effects throught pleiotropic actions, including oxidative stress reduction and protein geranylgeranylation inhibition. Mechanisms whereby aldosterone associates with c-Src and related redox signaling molecules involve lipid rafts. This study aims to identify whether c-Src/NADPH oxidases (Nox) pathway is a statin-sensitive target independent of membrane cholesterol depletion mechanisms. In order to discriminate statin pleiotropic effects from its classic cholesterol synthesis inhibition, VSMCs from WKY were treated with 1 uM atorvastatin for 60 min or 72h prior 100 nM aldosterone stimulations respectively. Aldosterone-induced c-Src phosphorylation (% vehicle, 267 ± 35) was inhibited by long (150 ± 23 %) and short (114 ± 33 %) term atorvastatin treatment. To restore cholesterol synthesis, cells were incubated with its intermediate, mevalonate (100 μM). Mevalonate reload restored c-Src phosphorylation (287 ± 27 %) induced by aldosterone in atorvastatin long term-treated VSMCs. Geranylgeranyl-pyrophosphate (GGPP) was used to prevent protein geranylgeranylation inhibition. GGPP reposition recovered the effects of aldosterone on c-Src phosphorylation in both short (268 ± 22 %) and long (203 ± 35 %) term VSMCs treated with atorvastatin. Aldosterone-induced increase of Nox1, 2 and 4 expression and the associated ROS-generation (215 ± 38 %) were inhibited by long and short term atorvastatin incubation. Aldosterone-induced RAC1/2 and p47phox translocation (cytosol to membrane) was prevented by atorvastatin treatments. Aldosterone stimulation increased Nox1 and p47phox content in cholesterol-enriched fractions, an effect inhibited by atorvastatin short term treatment. Atorvastatin also prevented the increase of redox-signaling phosphorylation (ERK1/2, p38 and JNK) and pro-inflammatory markers (VCAM-1 expression, NFkB p65 phosphorylation) by aldosterone. We demonstrate that atorvastatin influences c-Src/Nox-mediated effects of aldosterone involving lipid rafts through classic and pleiotropic actions independent of cholesterol depletion. This study identifies a novel mechanism for statins in aldosterone-associated vascular injury.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».