Cross-Talk between CD14 and Complement Receptor 3 Promotes Phagocytosis of Mycobacteria: Regulation by Phosphatidylinositol 3-Kinase and Cytohesin-1
Notice bibliographique
Résumé
The glycosylphosphatidyl anchored molecule CD14 to the monocyte membrane plays a prominent role in innate immunity, and the paradigms for CD14 selective signaling are beginning to be elucidated. In this study, transfected human monocytic cell line THP-1 and Chinese hamster ovary (CHO) fibroblastic cells were used to examine phagocytosis of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG). Flow cytometry was combined with molecular and biochemical approaches to demonstrate a dual mechanism for BCG internalization involving either CD14 alone or a CD14-regulated complement receptor (CR)3-dependent pathway. Phagocytosis by CD14-positive THP-1 cells was attenuated by phosphatidylinositol-3 inhibitors LY294002 and wortmannin and experiments using transfected CHO cells showed substantial accumulation of phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate at the BCG attachment site in CHO cells expressing CD14 and TLR2 suggesting that bacteria bind to CD14 and use TLR2 to initiate a PI3K signaling pathway. Additional experiments using blocking Abs showed that anti-TLR2 Abs inhibit phagocytosis of BCG by THP-1 cells. Furthermore, knockdown of cytohesin-1, a PI3K-regulated adaptor molecule for beta(2) integrin activation, specifically abrogated CD14-regulated CR3 ingestion of BCG consistent with the observation of physical association between CR3 and cytohesin-1 in cells stimulated with mycobacterial surface components. These findings reveal that mycobacteria promote their uptake through a process of "inside-out" signaling involving CD14, TLR2, PI3K, and cytohesin-1. This converts low avidity CR3 into an active receptor leading to increased bacterial internalization.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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