Efeito da metformina sobre o desenvolvimento tumoral na obesidade: mecanismos envolvidos.
Notice bibliographique
Résumé
Estudos epidemiológicos tem relacionado a obesidade com uma grande variedade de cânceres, como o câncer de mama metastático.Resistência à insulina e hiperinsulinemia tem sido propostos como os mecanismos pelos quais a obesidade induz ou promove a tumorigênese.Metformina, uma droga anti-diabética comumente prescrita para o tratamento do diabetes tipo 2, tem recentemente recebido atenção como um potencial agente terapêutico para reduzir o risco de câncer.Metformina, atuando de forma dependente ou independente da melhora da sensibilidade à insulina, poderia diminuir a proliferação celular e diminuir ou impedir o desenvolvimento do tumor.Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar os mecanismos envolvidos no maior desenvolvimento de câncer em ratos obeso-MSG e analisar os mecanismos de ação pelo qual a metformina reduz o tumor.Obesidade foi induzida em ratos Wistar machos neonatos pela administração subcutânea de glutamato monossódico (MSG, 400 mg/kg de peso corpóreo) (obeso) ou solução fisiológica (controle) nos dias 2, 3, 4, 5 e 6 após o nascimento.Após 16 semanas, 1x10 7 células provenientes do tumor de Walker-256, um carcinossarcoma mamário, foram injetadas no flanco superior direito desses animais e foi iniciado o tratamento com metformina (300 mg/kg, por gavagem, por 15 dias).Os ratos foram então divididos em 4 grupos: Controle tumor (CT), Controle tumor tratado com metformina (CTM), Obeso-MSG tumor (OT) e Obeso-MSG tumor tratado com metformina (OTM).O efeito da metformina sobre o desenvolvimento tumoral foi avaliado na 18ª semana de vida.O desenvolvimento do tumor foi significativamente maior nos ratos OT quando comparado aos ratos CT e a sobrevida dos ratos OT foi significativamente menor quando comparada à dos ratos CT.Os mecanismos envolvidos no maior desenvolvimento tumoral nos ratos obesos-MSG são resistência à insulina, ativação da via de sinalização insulina-IR-ERK1/2 e ação anti-apoptótica via Bcl-2.A metformina foi eficaz em reduzir o desenvolvimento tumoral nos ratos OT e prolongar a sobrevida desses ratos.Metformina aumentou a expressão de RNAm dos reguladores do ciclo celular pRb e p27 e aumentou as atividades da AMPK e do FOXO3a, bem como reduziu a expressão de p-ERK1/2 nos grupos CTM e OTM.A fim de explorar ainda mais os mecanismos de ação da metformina sobre as células tumorais, células da linhagem do câncer de mama, a MCF-7, foram tratadas com metformina por 24, 48 e 72 horas.Metformina induziu efeito antiproliferativo sobre as células MCF-7, de forma dependente da concentração e do tempo de tratamento.Esse efeito foi relacionado ao bloqueio do ciclo celular na fase G0-G1, ao estresse oxidativo, ao aumento na apoptose e necrose celulares.Metformina também aumentou a expressão de RNAm de FOXO3a, p27, Bax, e reduziu a expressão de RNAm de ciclina D1 e Bcl-2.Ainda a combinação de metformina+H 2 O 2 aumentou ainda mais o efeito antiproliferativo quando comparado com esses tratamentos individuais.Pode-se concluir que a obesidade contribui de maneira significativa para o desenvolvimento tumoral, aumentando significativamente o tamanho do tumor e reduzindo a sobrevida dos ratos.A metformina é eficaz em controlar o desenvolvimento tumoral e aumentar a sobrevida dos ratos, efeitos esses relacionados com a AMPK e o FOXO3a.Apoio financeiro:
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».