Abstract 19744: Protective Effect of Nrf2 on Ischemia-reperfusion Injury in Murine Heart Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Background: Oxidative stress plays a critical role in mediating tissue injury and cellular apoptosis during ischemia-reperfusion injury (IRI). Nrf2 is a transcription factor regulating antioxidant defenses by inducing phase II enzymes, including superoxide dismutase (SOD). However, there are few studies investigating its role in heart transplantation (HTx). In this study, we examined the protective potential of Nrf2 and the Nrf2 inducer, Sulforaphane (SFN), against IRI using a murine neck HTx model. Methods: (1) in vitro study: We treated human coronary artery smooth muscle cells (HCASMC) with 25uM SFN for 24 hours and evaluated Nrf2 expression as well as whole cell SOD activity. (2) in vivo study: We gave 25mg/kg SFN on C57BL/6J wild-type (WT) and Nrf2 knockout (KO) mice, and measured Nrf2 expression and mitochondrial SOD activity on their hearts. (3) HTx study: WT mice were used as recipients, and WT and KO mice were used as donors. 25mg/kg SFN or saline were injected 1 day prior to surgery and after surgery. Donor hearts were perfused with 25uM SFN or saline and stored in the solution for 2 hours to induce IRI. Echocardiography was done after 24 hours reperfusion. Results: (1) SFN induced Nrf2 on HCASMC (1181.5±68.1 % control, p<0.01, n=4). SFN also increased whole cell SOD activity (112.5±2.93 vs 29.9±1.25 U/mg protein in control, p<0.01, n=4) (2) SFN induced Nrf2 in WT after 2 hours of injection (161.1±5.8 % control, p<0.01, n=4). SFN also increased mitochondrial SOD activity in WT after 24 hours of injection. However, this upregulation was absent in KO (Figure1). (3) The %FAC of donor hearts was significantly higher in WT-SFN than WT-Saline after 24 hours reperfusion. KO-Saline and KO-SFN showed similarly lower %FAC than WT (Figure2). Conclusion: Our results suggested that Nrf2 protects against ischemia-reperfusion injury in heart transplantation. The Nrf2 inducer Sulforaphane may represent novel therapy to prevent ischemia-reperfusion injury in heart transplantation. ![][1] [1]: /embed/graphic-1.gif
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».