Immunity Versus Immunopathology in West Nile Virus Induced Encephalitis
Notice bibliographique
Résumé
Flavivirus Encephalitis 54 2001).Following the initial subcutaneous or intraperitoneal infection in mice, WNV induces a systemic infection, invades the central nervous system (CNS) and causes death rapidly when encephalitis develops, usually within 1-2 weeks (Beasley et al., 2002;Kramer & Bernard, 2001; Wang et al., 2001b).The severity and symptoms of lethal infection observed in mice mimic the symptoms caused by WNV infection in humans.The murine model has been an effective in vivo experimental model to investigate viral pathogenesis and the host immunity in humans.Based on information obtained from studies on animal models, cell culture and patient samples, this review will be focused on discussion of the role of several important immune factors, including pathogen recognition receptor (PRR) -mediated signaling pathways, cytokines, monocytes/microglia, γδ T cells, CD4 + and CD8 + αβ T cells in protection and pathogenesis of WNV-induced encephalitis. Innate Immunity to WNV infection PRR signaling pathwaysThe key players of the innate immune surveillance are the sensor molecules known as PRRs which recognize specific pathogen associated molecular patterns (PAMPs) and trigger the signaling cascade ultimately leading to the production of type 1 interferon (IFN)s and proinflammatory cytokines.Three classes of PRRs have been implicated for viral PAMPs: tolllike receptors (TLRs), retinoid acid-inducible gene-I (RIG-I) -like receptors (RLRs), and nucleotide oligomerization domain (NOD) -like receptors (NLRs) (Iwasaki & Medzhitov, 2010;Wilkins & Gale, 2010).Of these, several TLRs and RLRs are involved in WNV recognition. TLRsTLRs, a family of thirteen mammalian homologues of Drosophila Toll that recognize PAMPs, play an essential role in the initiation of innate immunity (Qureshi & Medzhitov, 2003).Most TLR signaling pathways (except TLR3) utilize myeloid differentiation factor 88 (MyD88) as the primary adaptor (Akira & Hemmi, 2003).TLR stimulation culminates in the synthesis of antiviral cytokines, such as type 1 IFN and proinflammatory cytokines, which may directly suppress viral replication.WNV is a positive ssRNA virus that produces dsRNA in its life cycle (Samuel, 2002).TLR3 recognizes dsRNA and is expressed in dendritic cells (DCs) and several CNS cell types, including neurons, astrocytes, and microglia (Daffis et al., 2008;Town et al., 2006; Wang et al., 2004).TLRs 7 and 8 are implicated in MyD88dependent recognition of ssRNA and ssRNA-producing viruses.Depending on the virus dose (lethal versus sub-lethal), passage history of the virus (Vero cell-derived versus insect cell-derived) or routes of inoculation, TLRs 3 and 7 are known to play important roles in host immunity to WNV infection, either pathogenic or protective.Following a sub-lethal dose of insect cell derived WNV infection either intraperitoneally or subcutaneously, TLR3 provides a protective effect against WNV infection, partially by restricting replication in neurons (Daffis et al., 2008).WNV NS1 protein plays a role in viral pathogenesis by counteracting TLR3 signaling in in vitro cell culture (Wilson et al., 2008).During an intraperitoneal infection of WNV, TLR7-mediated signaling promoted IL-12/IL-23dependent immune cell homing to infected target cells, thereby contributing to a vital host defense mechanism (Town et al., 2009).MyD88-mediated signaling was reported to restrict www.intechopen.com
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,007 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».