NSC101612 potently inhibits tumor cell growth and is a topoisomerase IIα catalytic inhibitor.
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 47, 2006 5533 The fully substituted quinone NSC101612 (5,6-bis((2-hydroxyethyl)thio)-1H-benzimidazole-4,7-dione) was examined for its ability to inhibit cell growth and to inhibit human DNA topoisomerase IIα (topo II). NSC101612 significantly inhibited the catalytic activity of topo II with an IC50 value of 0.33 μM. NSC101612 also inhibited the growth of human erythroleukemic K562 and Chinese hamster ovary (CHO) cells with IC50 values of 28 μM and 48 μM, respectively. NSC101612 was also examined for its ability to stabilize a DNA-topo II covalent complex and act as a topo II poison by measuring its ability to cleave pBR322 DNA to produce linear DNA. It did not induce pBR322 DNA cleavage suggesting that it is not a topo II poison. The growth inhibitory effects of NSC101612 on K562 and K/VP.5 cells (an etoposide-resistant cell line containing one-fifth the topo II content of the parental K562 cells) were not significantly different. These results also suggest that NSC101612 did not act as a topo II poison. NSC101612 did not detectably increase levels of γH2AX protein in K562 cells, indicating that this compound did not act by damaging DNA, further confirming that this compound did not act as a topo II poison. Our spectrophotometric results showed that the quinone compound NSC101612 quickly reacted with the sulfhydryl compounds dithiothreitol (DTT), glutathione (GSH) and cysteine. DTT partially protected topo II from inhibition by NSC101612. These results suggest that this compound may inhibit topo II by reacting with critical thiol groups on topo II. The fact that DTT did not completely protect topo II from NSC101612 suggests that reaction with sulfhydryl groups on topo II may not be the only mechanism by which NSC101612 acts. In conclusion, our results suggest that NSC101612 may inhibit cell growth in part by inhibiting the catalytic activity of topo II. Support: CIHR and a Canada Research Chair in Drug Development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».