Differential effects of losartan and candesartan on vasoconstrictor responses in the ratThis paper is one of a selection of papers published in this Special Issue, entitled The Cellular and Molecular Basis of Cardiovascular Dysfunction, Dhalla 70th Birthday Tribute.
Notice bibliographique
Résumé
Losartan has been reported to have inhibitory effects on thromboxane (TP) receptor-mediated responses. In the present study, the effects of 2 nonpeptide angiotensin II (AT1) receptor antagonists, losartan and candesartan, on responses to angiotensin II, the thromboxane A2 mimic, U46619, and norepinephrine were investigated and compared in the pulmonary and systemic vascular beds of the intact-chest rat. In this study, intravenous injections of angiotensin II, U46619, and norepinephrine produced dose-related increases in pulmonary and systemic arterial pressure. Losartan and candesartan, in the doses studied, decreased or abolished responses to angiotensin II. Losartan, but not candesartan, and only in a higher dose, produced small, but statistically significant, reductions in pressor responses to U46619 and to norepinephrine in the pulmonary and systemic vascular beds. Furthermore, losartan significantly reduced arachidonic acid-induced platelet aggregation, whereas candesartan had no effect. Pressor responses to angiotensin II were not changed by thromboxane and alpha-adrenergic receptor antagonists, or by cyclooxygenase and NO synthase inhibitors. These results show that losartan and candesartan are potent selective AT1 receptor antagonists in the pulmonary and systemic vascular beds and that losartan can attenuate thromboxane and alpha-adrenergic responses when administered at a high dose, whereas candesartan in the highest dose studied had no effect on responses to U46619 or to norepinephrine. The present data show that the effects of losartan and candesartan on vasoconstrictor responses are different and that pulmonary and systemic pressor responses to angiotensin II are not modulated or mediated by the release of cyclooxygenase products, activation of TP receptors, or the release of NO in the anesthetized rat.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».