Parkin and its Role in Skeletal Muscle Function
Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is a major intracellular degradation system involving the delivery of long-lived cellular constituents to lysosomes for degradation. Under basal conditions, autophagy assists in the maintenance of cellular homeostasis and is elevated when cellular energetic demands are increased. When mitochondria are dysfunctional and unable to assist in sustaining cellular requirements, mitophagy is activated to selectively degrade damaged mitochondria. Parkin has been implicated in neuronal mitophagy, but little is known about its function in muscle. Young (3 months) Parkin deficient (KO) mice were compared to wild-type (WT) animals to examine how endogenous Parkin levels mediate mitophagy and mitochondrial content in mammalian muscle. Our analysis revealed that Parkin KO mice exhibited no muscle mass differences in their quadriceps and tibialis anterior when compared to WT mice. This was accompanied by no differences in mitochondrial yield and whole muscle cytochrome c oxidase activity. When mitochondrial function was assessed, reactive oxygen species (ROS) production was similar in isolated mitochondria from the hindlimb muscles of WT and Parkin KO mice. However, Parkin KO mice exhibited a 30% reduction in State 3 (active) mitochondrial respiration. Furthermore, mitochondrial localization of ubiquitin and autophagy marker light chain 3 (LC3II) were reduced by 40% and 60%, respectively, in Parkin KO animals. Interestingly, expression of endoplasmic reticulum (ER) stress related protein CHOP was increased by 250% in KO animals. Collectively, these data suggest that mitochondrial content is preserved, mitophagy signaling is downregulated, and the ER-stress response is elevated in skeletal muscle of young animals when Parkin is absent. Supported by NSERC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».