Dopamine activates Nrf2‐regulated neuroprotective pathways in astrocytes and meningeal cells
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor Nrf2 controls inducible expression of multiple antioxidant/detoxification genes. We previously found that Nrf2-/- mice have increased sensitivity to in vivo mitochondrial stress and ischemia. Although Nrf2 regulated these forms of neuronal toxicity, it was unclear which injury-triggered signal(s) led to Nrf2 activation in vivo. In this study, we use primary cultures to test the hypothesis that excessive dopamine release can act as an endogenous Nrf2-inducing signal. We cultured two cell types that show increased Nrf2 activity during ischemia in vivo, astrocytes and meningeal cells. Cultures were infected with an adenovirus reporter of Nrf2 transcriptional activity. Dopamine-induced Nrf2 activity in both cell types by generating oxidative stressors, H2O2 and dopamine-quinones. Nrf2 activation in meningeal cells was significantly higher than astrocytes. The effect of dopamine was blocked by antioxidants, and by over-expression of either dominant-negative Nrf2 or Keap1. Nrf2 induction was specific to oxidative stress caused by catecholaminergic neurotransmitters as epinephrine also induced Nrf2, but the monoamine serotonin had no significant effect. These in vitro results suggest Nrf2 activity in astrocytes and meningeal cells link the neurotoxic actions of dopamine to neuroprotective pathways that may potentially modulate ischemic injury and neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».