Sca-1+Lin−CD117− Mesenchymal Stem/Stromal Cells Induce the Generation of Novel IRF8-Controlled Regulatory Dendritic Cells through Notch–RBP-J Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) can influence the destiny of hematopoietic stem/progenitor cells (HSCs) and exert broadly immunomodulatory effects on immune cells. However, how MSCs regulate the differentiation of regulatory dendritic cells (regDCs) from HSCs remains incompletely understood. In this study, we show that mouse bone marrow-derived Sca-1(+)Lin(-)CD117(-) MSCs can drive HSCs to differentiate into a novel IFN regulatory factor (IRF)8-controlled regDC population (Sca(+) BM-MSC-driven DC [sBM-DCs]) when cocultured without exogenous cytokines. The Notch pathway plays a critical role in the generation of the sBM-DCs by controlling IRF8 expression in an RBP-J-dependent way. We observed a high level of H3K27me3 methylation and a low level of H3K4me3 methylation at the Irf8 promoter during sBM-DC induction. Importantly, infusion of sBM-DCs could alleviate colitis in mice with inflammatory bowel disease by inhibiting lymphocyte proliferation and increasing the numbers of CD4(+)CD25(+) regulatory T cells. Thus, these data infer a possible mechanism for the development of regDCs and further support the role of MSCs in treating immune disorders.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».