Relationship of intracellular glutathione concentrations with the cytotoxicity of cisplatin, acetaminophen and arsenic in tumor cell lines
Notice bibliographique
Résumé
Proc Amer Assoc Cancer Res, Volume 46, 2005 1485 Intracellular glutathione (GSHi) is one of the molecules considered to be a leading candidate involved in the detoxification of many chemicals including cisplatin (DDP), acetaminophen (ACT) and arsenic compounds (Olson, Poisoning & Drug Overdose , McGraw-Hill, 2004). Higher GSHi levels have been shown in cell lines that exhibit resistance to cisplatin (DDP) as well as the other platinum compounds (Fokkema E, et al. , Biochem Pharmacol ., 2002). However, we have previously shown that tumor cells’ GSHi levels during the exposure to cytotoxic agents are not as important as kinetics of GSHi during and after the end of exposure. To investigate the importance of GSHi in the prediction of resistance to cytotoxic agents, we have selected four different tumor cell lines: hepatic HepG2, lung A549, ovary SKOV3 and kidney LLC-PK1. IC50 was calculated using clonogenic assay after 1 hour exposure of these cell lines to different agents. GSHi was measured before, during and after exposure of each cell line to different agents of DDP, ACT and As2O3 (As) up to 48 hours post-exposure. As is ranked in [table][1] below, different cell lines have shown different cytotoxicity patterns (average of IC50s in brackets, SDs are deleted to save space) in respect to GSHi level (average of the percentage of change compare to baseline in brackets, SDs are deleted to save space) after 1 hour exposure to these agents. As indicated in the table, the GSHi levels in two cell lines (ie, HepG2 and LLC-PK1) were decreasing during the exposure to the three agents. However, the GSHi levels at the end of exposure to the three agents with the other two cell lines (ie A549 & SKOV3) were significantly higher than the baseline. Only two cell lines of LLC-PK1 (r2=1 and p=0.028) and HepG2 (r2=0.98 and p=0.085) have shown a good correlation of GSHi with IC50s for different agents. Experiments using GSH depleted cells and intracellular pharmacokinetics of GSHi are on going and these results will be presented at the congress. In conclusion, there is no consistent pattern of GSHi changes between different cell lines upon exposure to cisplatin, acetaminophen or As2O3 between these four cell lines. ![Figure][2] [1]: #F1 [2]: pending:yes
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».