Abstract 1489: Mechanisms Underlying Cardioprotective Effects Of Glucagon-like Peptide-1 In Ischemia-reperfusion Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background : GLP-1 is a member of the gut incretin hormone family, and a GLP-1 receptor agonist (exendin-4) is approved for the treatment of Type-II diabetes. Studies in man post-MI, and in rat and dog models suggest that GLP-1 is cardioprotective. However, the mechanisms underlying the effects of structurally diverse GLP-1 peptides in the heart have not been fully elucidated. Methods & Results: GLP-1(7–36) (i.e. GLP-1), its cleavage product GLP(9–36), and the degradation-resistant GLP-1R agonist exendin-4 were examined in 30 min of global ischemia followed by 40 min of reperfusion (I/R) in Langendorff isolated heart preparations from both wild-type (WT) and GLP-1 receptor knockout (GLP-1R−/−) mice. In WT mice, recovery of left ventricular developed pressure (LVDP) following I/R was higher in GLP-1 pre-infused hearts than in untreated controls (79±9 vs. 42±1%; p<0.01). Pre-treatment with 5 nM but not with 0.3~3 nM exendin-4 also protected the heart from I/R injury. Although pre-infusion of GLP(9–36) induced lower recovery than untreated controls (21.4±1%), post-infusion of either GLP(9–36) or GLP-1 augmented functional recovery to a similar extent (59.1±6% and 53.3±6%). Surprisingly, the cardioprotective effects of pre- and post-treatments with both molecular forms of GLP-1 were detected in studies with GLP-1R−/− hearts (80.1±6% and 55.8±8). Of note, both GLP-1 and GLP(9–36) treatments also demonstrated potent vasodilatory effects, as manifested by increased coronary flow rates in isolated hearts and increased diameters of pre-constricted mesenteric arteries isolated from both WT and GLP-1R−/− mice. The cardioprotective effects on isolated hearts and vasodilatory effects on isolated mesenteric arteries, induced by GLP-1 was blunted by co-treatment with a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme inhibitor, that blocked conversion of GLP-1 to GLP(9–36). Increased cGMP release in the coronary effluents was also observed following addition of GLP-1 and GLP(9–36) to hearts isolated from WT and GLP-1R−/− mice. Summary: These data expand the complexity of GLP-1 biology by illustrating that the beneficial effects of GLP-1 in I/R injury are mediated in part by GLP(9–36) via a NO/cGMP-dependent vasodilatory effect that is independent of the known GLP-1R.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».