The co-stimulatory molecule GITR intrinsically enhances type 1 and follicular helper CD4 T cell responses to establish early control of a persistent viral infection and potentiate the late humoral response (IRC9P.700)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During persistent infection, the immune system must be tightly regulated to balance immune control against pathology. The glucocorticoid-induced TNFR (GITR) is an important co-stimulatory molecule that plays a critical CD4 T cell-intrinsic role in the control of a mouse model of chronic viral infection, LCMV clone 13. 8 days post-infection (dpi) of wild-type (WT) and GITR-/- mice revealed that GITR-/- mice have 2-fold fewer LCMV-specific CD8 T cells, with higher PD-1 and Tim-3 levels. These defects became more striking at 45 dpi, when GITR-/- mice have a ~9-fold deficit in IFNγ+CD107+TNF+ CD8 T cells. GITR-/- mice had impaired viral control, with 35- and 10- fold higher viral load in the kidney at 8 and 45 dpi, respectively. Depletion of CD4 cells largely abrogated the differences between WT and GITR-/- mice at 8 dpi, suggesting that CD4 T cells underscore the impaired T cell responses of GITR-/- mice. GITR-/- mice have 3-4-fold fewer IFNγ+ and IL-2+ Th1 cells at 8 dpi. Using DEREG mice, we found that the compromised immunity and viral control in GITR-/- mice are independent of Foxp3+ Tregs. GITR-/- mice also had 2-fold fewer follicular helper (Tfh) cells at 21-45 dpi, with concomitant impairment in LCMV-specific IgG titres. Mixed bone marrow chimeras revealed a CD4 T cell-intrinsic role for GITR in potentiating Th1 and Tfh responses. Our findings reveal a critical role for GITR in co-stimulation of CD4 helper T cell subsets for optimal cell-mediated and humoral immunity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».