Low levels of SDF-1α constrain DC recovery and diminish homeostatic proliferation of naïve CD4+ T cells during graft-versus-host disease. (TRAN3P.892)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Graft-versus-host disease (GVHD) is the major cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) and its effect on T cell regeneration greatly increases the immunodeficiency normally associated with SCT. As a result, GVHD patients experience profound lymphopenia and lymphocyte reconstitution takes generally several months or years. The goal of this work was to assess the impact of GVHD on homeostatic proliferation (HP) of non-alloreactive naïve CD4+ T lymphocytes with the hypothesis that regeneration of the peripheral niche permissive to CD4 HP is constrained by GVHD. To study the impact of GVHD on the peripheral niche regulating CD4 HP, we used a Parent→F1 mouse model and observed a complete abrogation of CD4 HP in GVHD hosts. Loss of HP was related to depletion of all DC subsets as well as low levels of IL-7. While Flt3-ligand (FL) levels were normal, Stromal Derived Factor-1α (SDF-1α) was significantly diminished in GVHD mice. Administration of FL or SDF-1α significantly increased DC counts but CD4 HP was restored only when FL or SDF-1α was combined to IL-7. Importantly, while FL treatment aggravated GVHD, GVHD was improved by SDF-1α therapy. Our study shows that lack of immune reconstitution of CD4+ T cells is primarily due to failure of DC recovery owing to diminished SDF-1α production and diminished IL-7 and that the combination of SDF-1α and IL-7 could be used to enhance CD4 HP in GVHD hosts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».