Characterization of human soluble Tim-3 and its role in HIV infection (VIR1P.1002)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic Human Immunodeficiency Virus Type-1 (HIV) infection results in a loss of HIV-specific CD8+ T cell effector function, termed “exhaustion”, which is mediated, in-part, by the co-inhibitory receptor T-cell immunoglobulin mucin domain-containing protein 3 (Tim-3). Like many other receptors, a soluble form of this protein has been described in human blood plasma. However, this soluble Tim-3 (sTim-3) is poorly characterized and it’s unclear whether it plays a role in HIV pathogenesis. Using a Tim-3 ELISA, we found that levels of sTim-3 were significantly elevated in HIV+ antiretroviral treatment naïve patient plasma compared to healthy controls or HIV+ antiretroviral treated patients, and significantly correlated positively with viral load but not with CD4+ T cell counts. To characterize this construct, we immunoprecipitated the protein from HIV+ patient plasma; western blotting analysis revealed that plasma sTim-3 is the approximate size of the Tim-3 ectodomain. Following detection of sTim-3 from activated PBMCs in culture, no alternatively spliced Tim-3 constructs were observed, however, levels of sTim-3 were abrogated with the inclusion of a matrix metalloproteinase, ADAM10, inhibitor. Further, we showed that this sTim-3 was produced from activated T cells treated with an ADAM10 agonist and was the approximate size of plasma sTim-3. Our results suggest that increasing levels of viral antigen result in increased Tim-3 shedding from the T cell surface during HIV infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».