Endurance Exercise and Systemic Mitochondrial Rejuvenescence: Run for Your Life!
Notice bibliographique
Résumé
A causal role for mitochondrial DNA (mtDNA) mutagenesis in mammalian aging is supported by recent studies demonstrating that the polymerase gamma (PolG) mutator mouse, harbouring a proofreading‐deficient copy of PolG, exhibits an accelerated aging phenotype, systemic mitochondrial dysfunction, multisystem failure, and reduced lifespan. Studies in primary cells from mitochondrial myopathy patients indicate that inducing mitochondrial biogenesis via over‐expression of PGC‐1α has therapeutic potential. We aimed to delineate if endurance exercise‐mediated induction of PGC‐1α metabolic network can prevent premature aging and systemic decline in PolG mice. At 3‐mo, 36 PolG mice (♀ = ♂) were randomly assigned to a sedentary (SED) or forced‐endurance training (END; 15m/min for 45 min, 3x/week for 5 months) group. In skeletal muscle, END increased nuclear abundance of PGC‐1α (76%) while concomitantly decreasing RIP140 (a negative regulator of PGC‐1α; 33%) nuclear content (P<0.05). END also increased mtDNA copy number (2–3 fold), protein content of respiratory chain subunits (CI‐NUFA9, CII‐subunit 70 kDa, C‐III core 2, and COX‐IV; 2–3 fold), and COX activity (22–120%) in skeletal muscle, lungs, heart, brain, and gonads (P<0.05). These molecular adaptations conferred complete phenotypic protection, reduced multi‐organ pathology, and increased lifespan of PolG mice. We conclude that END training promotes PGC‐1α‐mediated systemic mitochondrial oxidative capacity, contributing to the complete rejuvenation of PolG mice. We propose that END training offers a valuable therapeutic intervention for attenuating and/or reversing mitochondrial abnormalities associated with aging. (Funded by CIHR, and Mr. Warren Lammert and family)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».