Impact of hemochromatosis gene mutations on cardiac status in doxorubicin‐treated survivors of childhood high‐risk leukemia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Doxorubicin is associated with progressive cardiac dysfunction, possibly through the formation of doxorubicin-iron complexes leading to free-radical injury. The authors determined the frequency of hemochromatosis (HFE) gene mutations associated with hereditary hemochromatosis and their relationship with doxorubicin-associated cardiotoxicity in survivors of childhood high-risk acute lymphoblastic leukemia. METHODS: Peripheral blood was tested for 2 common HFE allelic variants: C282Y and H63D. Serum cardiac troponin-T (cTnT) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), which are biomarkers of cardiac injury and cardiomyopathy, respectively, were assayed during therapy. Left ventricular (LV) structure and function were assessed with echocardiography. RESULTS: A total of 184 patients had DNA results for at least 1 variant, and 167 had DNA results for both: 24% carried H63D and 10% carried C282Y. Heterozygous C282Y genotype was associated with multiple elevations in cTnT concentrations (P = .039), but not NT-proBNP. At a median of 2.2 years (range, 1.0 years-3.6 years) after diagnosis, the mean Z-scores for LV fractional shortening (-0.71 [standard error (SE), 0.25]; P = .008), mass (-0.84 [SE, 0.17]; P < .001), and end-systolic (-4.36 [SE, 0.26], P < .001) and end-diastolic (-0.68 [SE, 0.25]; P = .01) posterior wall thickness were found to be abnormal in children with either allele (n = 32). Noncarriers (n = 63) also were found to have below-normal LV mass (-0.45 [SE, 0.15]; P = .006) and end-systolic posterior wall thickness (-4.06 [SE, 0.17]; P < .001). Later follow-up demonstrated similar results. CONCLUSIONS: Doxorubicin-associated myocardial injury was associated with C282Y HFE carriers. Although LV mass and wall thickness were found to be abnormally low overall, they were even lower in HFE carriers, who also had reduced LV function. Screening newly diagnosed cancer patients for HFE mutations may identify those at risk for doxorubicin-induced cardiotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».