P2Y<sub>2</sub> receptor expression is regulated by C/EBPβ during inflammation in intestinal epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Inflammatory bowel diseases are characterized by relapses and remission periods during which numerous factors, including stress factors and nucleotides, are mobilized to re-establish intestinal mucosal homeostasis. We have previously found that expression of the P2Y(2) nucleotide receptor is increased in colonic tissue isolated from inflammatory bowel disease patients as well as in a mouse model of colitis, and that P2Y(2) transcription is regulated in part by nuclear factor κB (NF-κB) p65. Transcription factor DNA-binding site analysis identified three potential CCAAT/enhancer-binding protein β (C/EBPβ) binding sites in the P2Y(2) proximal promoter. We then assessed the role of C/EBP transcription factors in the regulation of P2Y(2) in intestinal epithelial cells (IECs). We identified a region between -229 and -220 bp upstream of the transcription initiation site as a DNA-binding site for C/EBPβ, by electrophoretic mobility and supershift assays. Mutagenesis of this site decreased C/EBPβ-dependent P2Y(2) expression, as assessed by luciferase assays. In vivo, C/EBPβ as well as P2Y(2) expression was increased in colonic IECs isolated from mice with dextran sulfate sodium-induced acute colitis. In contrast, P2Y(2) expression was decreased in C/EBPβ-deficient mice treated with dextran sulfate sodium. Although C/EBPβ was sufficient to induce P2Y(2) transcription, the effect of C/EBPβ and NF-κB p65 on receptor transcription was synergistic. Chromatin immunoprecipitation assays revealed that both proteins simultaneously bind to the P2Y(2) promoter. Thus, we have identified C/EBPβ as a novel regulator of P2Y(2) expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».