HIV-1 subtype C viruses rapidly develop K65R
Notice bibliographique
Résumé
The K65R substitution can cause extensive cross-resistance among currently used NRTIs, yet this mutation has rarely been observed among subtype B infected individuals who receive antiretroviral (ARV) drugs. We evaluated the incidence of K65R in subtype C patients in Botswana, who received ARV therapy in the context of first and second line regimens by studying the reverse transcriptase (RT) genotypes of 23 individuals who failed therapy, while on combination regimens that included ddI and d4T. Ten of these individuals had initiated treatment with ddI/d4T-based regimens while 13 had started therapy with ZDV/3TC/NVP or ZDV/3TC/EFV prior to switching to ddI-and/or d4T-containing combinations. Of the 23 patients, 7 possessed K65R and no-one possessed L74V after a median exposure to combination ddI/d4T of only eight months (range 4–18 months). In contrast, none of 13 patients who received 3TC/ZDV as initial therapy prior to d4T/ddI developed K65R, although most of them developed thymidine-associated mutations (TAMs); this is potentially due to antagonism between TAMs and K65R. In tissue culture studies, K65R was detected after only 12 weeks in 4/4 and 3/4 selections with Tenofovir and ddI, respectively, but far longer periods were required for relatively infrequent selection of K65R by Tenofovir with subtype B viruses (>40 weeks; 2/7 selections). K65R may emerge at higher frequency in individuals infected with subtype C viruses who experience treatment with certain NRTIs, establishing the need to monitor for the presence of this mutation and its possible transmission.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,027 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».